Tutto su Mibolerone (Check drops)

  1. Che cos'è WWL70?
  2. Cos'è il materiale WWL70?
  3.WWL70 Sfondo
  4.Come funziona WWL70?
  5.WWL70 Informazioni sull'utilizzo
  Metodi 6.WWL70
  7. Risultati WWL70
  8. Qual è il dosaggio di WWL70?
  9.WWL70 Astratto


WWL70 video


I.WWL70 Caratteri di base:

Nome e Cognome: WWL70
CAS: 947669-91-2
Formula molecolare: C27H23N3O3
Peso molecolare: 437.5
Punto di fusione:
Temp. Di memorizzazione: + 4 ° C
Colore: solido cristallino


1. Che cos'è WWL70?

WWL70 è un agente terapeutico antinfiammatorio in grado di inibire la produzione di PGE2 e PGE2-G, principalmente a causa della riduzione di COX-2 e dell'espressione microsomiale di PGES-1 / 2 e della loro attività di biosintesi di PGE2 nelle cellule microgliali e nel mouse EAE cervello.

WWL70 (CAS 947669-91-2) è un inibitore selettivo del 6 contenente il dominio α / β-idrolasi (ABHD6), una idrolasi serina che funge da idrolasi alternativa dell'endocannabinoide 2-arachidonoylglycerol (2-AG). Ha un valore IC50 di 55-70 nM e 90-95% inibizione di ABDH6. WWL70 è stato utilizzato in una varietà di studi come antagonista ABHD6.

È stato dimostrato che la funzione di alterazione della segnalazione di mGluR5 è compromessa, con conseguente inibizione del dolore nei ratti artritici. WWL70 è stato anche utilizzato per dimostrare che ABHD6 è coinvolto nella funzione adiposa bruno e nella colorazione adiposa bianca, ed è un potenziale bersaglio terapeutico per l'obesità e il tipo di diabete 2.



2. Cos'è Materiale WWL70?

Nome: WWL70
CAS: 947669-91-2
Formula molecolare: C27H23N3O3
Peso molecolare: 437.5
Punto di fusione:
Temperatura di conservazione: + 4 ° C
Colore: solido cristallino


3.WWL70 Sfondo

Il dominio α / β-idrolasi 6 (ABHD6) è uno dei principali enzimi per l'idrolisi dell'endocannabinoide 2-arachidonoylglycerol (2-AG) nelle cellule microgliali. I nostri recenti studi hanno dimostrato che un inibitore selettivo ABHD6 WWL70 ha effetti antinfiammatori e neuroprotettivi in ​​modelli animali di lesione traumatica cerebrale e sclerosi multipla. Tuttavia, il ruolo di ABHD6 nella risposta neuroinfiammatoria e i meccanismi con cui WWL70 sopprime l'infiammazione non è stato ancora chiarito nella microglia reattiva.


4.How WWL70 funziona?

Ad esempio, l'attività idrolitica e i livelli di 2-AG nelle cellule BV2 sono stati misurati mediante saggio di radioattività e cromatografia liquida accoppiata a spettrometria di massa tandem (LC-MS / MS). L'espressione di cyclooxygenase-2 (COX-2) e prostaglandina E2 (PGE2) sintasi nella microglia trattata con lipopolisaccaride (LPS) con / senza WWL70 è stata determinata mediante western blot e RT-PCR quantitativa. La conversione di 2-AG in PGE2 o PGE2-glicerilestere (PGE2-G) è stata valutata mediante immunodosaggio enzimatico (EIA) o LC-MS / MS. Il coinvolgimento di ABHD6 nella produzione di PGE2 è stato valutato utilizzando inibitori farmacologici e piccolo RNA interferente (siRNA).

È stato anche esaminato l'effetto di WWL70 sull'attività di biosintesi di PGE2 nella frazione di microsomi da cellule BV2 e cervello di topo di encefalopatia autoimmune sperimentale (EAE).
Abbiamo scoperto che WWL70 sopprimeva la produzione di PGE2 in meccanismi indipendenti dal recettore cannabinoide attivati ​​da LPS microgliavia, sebbene i livelli intracellulari di 2-AG fossero elevati dal trattamento con WWL70. Questa riduzione non è stata attribuita a WWL70inibizione di ABHD6, dato il fatto che downregulation di ABHD6 da siRNA o l'uso di KT182, un inibitore ABHD6 alternativo non è riuscito a sopprimere la produzione di PGE2.

WWL70 ha attenuato l'espressione di COX-2 e PGES-1 / 2, portando alla downregulation delle vie biosintetiche di PGE2 e PGE2-G. Inoltre, la produzione di PGE2 da acido arachidonico è stata ridotta nella frazione del microsoma, indicando che WWL70 ha anche come bersaglio gli enzimi biosintetici PGE2, che sono probabilmente in grado di contribuire ai meccanismi terapeutici di WWL70 nel modello murino EAE.
WWL70 è un agente terapeutico antinfiammatorio in grado di inibire la produzione di PGE2 e PGE2-G, principalmente a causa della riduzione di COX-2 e dell'espressione microsomiale di PGES-1 / 2 e della loro attività di biosintesi di PGE2 nelle cellule microgliali, nonché nell'EAE cervello di topo.


5.Uso di WWL70 informazioni

WWL70 viene fornito come solido cristallino. Una soluzione madre può essere fatta sciogliendo il WWL70 in un solvente organico spurgato con un gas inerte. WWL70 è solubile in solventi organici come DMSO e dimetilformammide (DMF). La solubilità di WWL70 in questi solventi è di circa 1 mg / ml. WWL70 è scarsamente solubile nei buffer acquosi. Per la massima solubilità in tamponi acquosi, WWL70 deve essere prima sciolto in DMF e quindi diluito con il tampone acquoso di scelta. WWL70 ha una solubilità di circa 0.2 mg / mlin a 1: soluzione 3 di DMF: PBS (pH 7.2) utilizzando questo metodo. Si sconsiglia di conservare la soluzione acquosa per più di un giorno.


Metodi 6.WWL70

L'attività idrolitica e i livelli di 2-AG nelle cellule BV2 sono stati misurati mediante saggio di radioattività e cromatografia liquida accoppiata a spettrometria di massa tandem (LC-MS / MS). L'espressione di cyclooxygenase-2 (COX-2) e prostaglandina E2 (PGE2) sintasi nella microglia trattata con lipopolisaccaride (LPS) con / senza WWL70 è stata determinata mediante western blot e RT-PCR quantitativa. La conversione di 2-AG in PGE2 o PGE2-glicerilestere (PGE2-G) è stata valutata mediante immunodosaggio enzimatico (EIA) o LC-MS / MS. Il coinvolgimento di ABHD6 nella produzione di PGE2 è stato valutato utilizzando inibitori farmacologici e piccolo RNA interferente (siRNA). È stato anche esaminato l'effetto di WWL70 sull'attività di biosintesi di PGE2 nella frazione di microsomi da cellule BV2 e cervello di topo di encefalopatia autoimmune sperimentale (EAE).


Risultati 7.WWL70

Abbiamo scoperto che WWL70 sopprimeva la produzione di PGE2 nella microglia attivata da LPS tramite meccanismi indipendenti dal recettore dei cannabinoidi, sebbene i livelli intracellulari di 2-AG fossero elevati dal trattamento con WWL70. Questa riduzione non era attribuibile all'inibizione WWL70 di ABHD6, dato il fatto che downregulation di ABHD6 da siRNA o l'uso di KT182, un inibitore ABHD6 alternativo non è riuscito a sopprimere la produzione di PGE2. WWL70 ha attenuato l'espressione di COX-2 e PGES-1 / 2, portando alla downregulation delle vie biosintetiche di PGE2 e PGE2-G. Inoltre, la produzione di PGE2 da acido arachidonico è stata ridotta nella frazione del microsoma, indicando che WWL70 si rivolge anche agli enzimi biosintetici PGE2, che sono probabilmente in grado di contribuire ai meccanismi terapeutici di WWL70 nel modello murino EAE.


8. Qual è il dosaggio di WWL70?

Solubilità e informazioni sull'utilizzo:
DMSO a 10 mM, chiaro (riscaldato)
Consiglio di stabilità e solubilità:
Alcune soluzioni possono essere difficili da ottenere e possono essere incoraggiate
con agitazione rapida, sonicazione o riscaldamento delicato (in un 45-60 ° C
bagno d'acqua).
Informazioni sulla stabilità del prodotto, in particolare in soluzione,
è stato segnalato raramente e nella maggior parte dei casi possiamo offrire solo un
guida generale. I nostri consigli standard sono:
SOLIDI: la conservazione è come indicato sull'etichetta del prodotto e
la fiala è tenuta ermeticamente chiusa, il prodotto può essere conservato fino a
6 mesi dalla data di ricezione.
SOLUZIONI: consigliamo una volta le soluzioni madre
preparato, vengono conservati in aliquote in fiale ermeticamente sigillate a -20 ° C o
di seguito e utilizzato entro il mese di 1. Ovunque possibili soluzioni
dovrebbe essere compilato e utilizzato lo stesso giorno.


9.WWL70 Astratto

Il dominio α / β-idrolasi 6 (ABHD6) è uno dei principali enzimi per l'idrolisi dell'endocannabinoide 2-arachidonoylglycerol (2-AG) nelle cellule microgliali. I nostri recenti studi hanno dimostrato che un inibitore selettivo ABHD6 WWL70 ha effetti antinfiammatori e neuroprotettivi in ​​modelli animali di lesione traumatica cerebrale e sclerosi multipla. Tuttavia, il ruolo di ABHD6 nella risposta neuroinfiammatoria e i meccanismi con cui WWL70 sopprime l'infiammazione non è stato ancora chiarito nella microglia reattiva. L'attività idrolitica e i livelli di 2-AG nelle cellule BV2 sono stati misurati mediante saggio di radioattività e cromatografia liquida accoppiata con spettrometria di massa tandem (LC-MS / MS).

L'espressione di cyclooxygenase-2 (COX-2) e prostaglandina E2 (PGE2) sintasi nella microglia trattata con lipopolisaccaride (LPS) con / senza WWL70 è stata determinata mediante western blot e RT-PCR quantitativa. La conversione di 2-AG in PGE2 o PGE2-glicerilestere (PGE2-G) è stata valutata mediante immunodosaggio enzimatico (EIA) o LC-MS / MS. Il coinvolgimento di ABHD6 nella produzione di PGE2 è stato valutato utilizzando inibitori farmacologici e piccolo RNA interferente (siRNA). È stato anche esaminato l'effetto di WWL70 sull'attività di biosintesi di PGE2 nella frazione di microsomi da cellule BV2 e cervello di topo di encefalopatia autoimmune sperimentale (EAE). Abbiamo scoperto che WWL70 sopprimeva la produzione di PGE2 in microglia attivata da LPS tramite meccanismi indipendenti dal recettore cannabinoide, sebbene i livelli intracellulari di 2-AG sono stati elevati dal trattamento con WWL70.

Questa riduzione non era attribuibile all'inibizione WWL70 di ABHD6, dato il fatto che downregulation di ABHD6 da siRNA o l'uso di KT182, un inibitore ABHD6 alternativo non è riuscito a sopprimere la produzione di PGE2. WWL70 ha attenuato l'espressione di COX-2 e PGES-1 / 2, portando alla downregulation delle vie biosintetiche di PGE2 e PGE2-G. Inoltre, la produzione di PGE2 dall'acido arachidonico è stata ridotta nella frazione del microsoma, indicando che WWL70 si rivolge anche agli enzimi biosintetici PGE2, che possono contribuire ai meccanismi terapeutici di WWL70 nel modello murino EAE. WWL70 è un agente terapeutico antinfiammatorio in grado di inibendo la produzione di PGE2 e PGE2-G, principalmente a causa della riduzione di COX-2 e dell'espressione microsomiale di PGES-1 / 2 e della loro attività di biosintesi di PGE2 nelle cellule di microglia e nel cervello di topo di EAE.

Potenziali azioni di WWL70 su PGE 2 e PGE 2 -G produzione in microglia. 2-AG è principalmente metabolizzato in acido arachidonico, che a sua volta converte in PGE 2 mediante catalisi di COX-1 / 2 e mPGESs. WWL70 inibisce ABHD6 aumentando così i livelli di 2-AG e riduce la produzione di PGE 2 inibendo gli enzimi sintetici PGE 2. 2-AG può anche essere ossigenato da COX-2 e quindi convertito in estere di glicerolo PGE 2 da mPGESs, anch'esso inibito da WWL70


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