Derivato della curcumina J-147 Treat AD, Anti-aging, Depressive Disorder (MDD)

J-147 recensioni

La curcumina è un polifenolo e il componente attivo della curcuma e dello zenzero.La curcumina ha molti benefici comprovati nel trattamento di numerose malattie, ma a causa della sua scarsa capacità di attraversare la barriera emato-encefalica (BB), ci sono chiari limiti.

Fondamentalmente, J147 (CAS:1146963-51-0) è un derivato della curcumina e del cicloesil-bisfenolo A (CBA) che è un potente farmaco neurogenico e neuroprotettivo. È stato sviluppato per il trattamento delle condizioni neurodegenerative associate all'invecchiamento. J147 può attraversare il BBB nel cervello (forte) e indurre la produzione di cellule staminali neuronali.

A differenza degli attuali farmaci approvati per la malattia di Alzheimer, J147 non è né un inibitore dell'acetilcolinesterasi né un inibitore della fosfodiesterasi, ma migliora la cognizione con un trattamento a breve termine.

In questo post, discuteremo di come il derivato della curcumina J147 tratta il morbo di Alzheimer (AD), il disturbo depressivo maggiore (MDD) e l'anti-invecchiamento.

Ecco i contenuti:

1. Ulteriori informazioni su J-147 Work (Mechanism)
2. Visualizzazione rapida dei vantaggi di J-147
3. J-147 Trattare la malattia di Alzheimer (AD)
4. J-147 Trattare il problema dell'invecchiamento
5. J-147 Trattare il disturbo depressivo maggiore (MDD)
6. Ulteriori ricerche su J-147
7. Dove acquistare J-147 in polvere

Ulteriori informazioni su J-147 Work (Mechanism)

Fino al 2018, l'effetto J-147 sulla cellula è rimasto misterioso fino a quando i neurobiologi del Salk Institute non hanno decodificato il puzzle. Il farmaco agisce legandosi all'ATP sintasi. Questa proteina mitocondriale modula la produzione di energia cellulare, quindi, controllando il processo di invecchiamento.La presenza del supplemento J-147 nel sistema umano previene le tossicità legate all'età che derivano da mitocondri disfunzionali e sovrapproduzione di ATP.

Il meccanismo d'azione di J-147 aumenterà anche i livelli di vari neurotrasmettitori tra cui NGF e BDNF. Inoltre, agisce sui livelli di beta-amiloide, che sono sempre alti tra i pazienti con Alzheimer e demenza. Gli effetti di J-147 includono il rallentamento della progressione dell'Alzheimer, la prevenzione del deficit di memoria e l'aumento della produzione di cellule neuronali.

Visualizzazione rapida dei vantaggi di J-147

❶ Migliora la funzione mitocondriale e la longevità

❷ Previene la malattia di Alzheimer

❸ Migliora la memoria

❹ Coltiva il cervello

❺ Protegge i neuroni

❻ Può migliorare il diabete

❼ Combatte il dolore e la neuropatia

❽ Può migliorare l'ansia

J-147 Trattare Malattia di Alzheimer (AD)

J-147 e AD: Background 

Attualmente, il principale paradigma di scoperta di farmaci per le malattie neurodegenerative si basa su ligandi ad alta affinità per singoli bersagli specifici della malattia. Per la malattia di Alzheimer (AD), il focus è il peptide beta amiloide (Ass) che media la patologia familiare della malattia di Alzheimer. Tuttavia, dato che l'età è il più grande fattore di rischio per l'AD, abbiamo esplorato uno schema di scoperta di farmaci alternativo che si basa sull'efficacia in più modelli di colture cellulari di patologie associate all'età piuttosto che sul metabolismo esclusivamente dell'amiloide. Utilizzando questo approccio, abbiamo identificato una molecola neurotrofica eccezionalmente potente, attiva per via orale, che facilita la memoria nei roditori normali e previene la perdita di proteine ​​sinaptiche e il declino cognitivo in un modello murino transgenico di AD.

J 147 e AD: analisi di derivazione sperimentale su topi

INTRODUZIONE: Nonostante anni di ricerca, non esistono farmaci modificanti la malattia per il morbo di Alzheimer (AD), un disturbo neurodegenerativo fatale correlato all'età. Lo screening per potenziali terapie nei modelli di roditori di AD si è generalmente basato sul test di composti prima che la patologia sia presente, modellando così la prevenzione della malattia piuttosto che la modifica della malattia. Inoltre, questo approccio allo screening non riflette la presentazione clinica dei pazienti con AD che potrebbe spiegare l'incapacità di tradurre composti identificati come benefici nei modelli animali in composti modificanti la malattia negli studi clinici. Chiaramente è necessario un approccio migliore allo screening preclinico dei farmaci per l'AD.

METODI: Per riflettere in modo più accurato il contesto clinico, abbiamo utilizzato una strategia di screening alternativa che coinvolge il trattamento dei topi AD in una fase della malattia quando la patologia è già avanzata. I topi transgenici AD (APP / swePS20DeltaE1) di età compresa tra (9 mesi) sono stati alimentati con una molecola neurotrofica eccezionalmente potente, attiva per via orale, che migliora la memoria e chiamata J147. Saggi cognitivo comportamentali, istologia, ELISA e Western blotting sono stati utilizzati per analizzare l'effetto di J147 sulla memoria, sul metabolismo dell'amiloide e sulle vie neuroprotettive. J147 è stato anche studiato in un modello di compromissione della memoria indotto da scopolamina in topi C57Bl / 6J e confrontato con donepezil. Sono inclusi anche dettagli sulla farmacologia e la sicurezza di J147.

RISULTATI: I dati presentati qui dimostrano che J147 ha la capacità di salvare i deficit cognitivi quando somministrato in una fase avanzata della malattia. La capacità di J147 di migliorare la memoria nei topi AD anziani è correlata alla sua induzione dei fattori neurotrofici NGF (fattore di crescita nervoso) e BDNF (fattore neurotrofico derivato dal cervello), nonché di diverse proteine ​​responsive al BDNF che sono importanti per l'apprendimento e la memoria. Il confronto tra J147 e donepezil nel modello scopolamina ha mostrato che mentre entrambi i composti erano paragonabili nel salvare la memoria a breve termine, J147 era superiore nel salvare la memoria spaziale e una combinazione dei due ha funzionato meglio per la memoria contestuale e messa a fuoco.

Conclusione su J-147 per AD

J147 è un nuovo eccitante composto estremamente potente, sicuro negli studi sugli animali e attivo per via orale. J147 è un potenziale terapeutico per l'AD grazie alla sua capacità di fornire immediato benefici cognitivi, e ha anche il potenziale per arrestare e forse invertire la progressione della malattia negli animali sintomatici, come dimostrato in questi studi.

J-147 Trattare il problema dell'invecchiamento

J-147 e Anti-aging: Sfondo 

I topi trattati con J147 avevano memoria e cognizione migliori, vasi sanguigni più sani nel cervello e altre caratteristiche fisiologiche migliorate ...

"Inizialmente, l'impulso era testare questo farmaco in un nuovo modello animale che fosse più simile al 99% dei casi di Alzheimer", afferma Antonio Currais, membro del Laboratorio di neurobiologia cellulare del professor David Schubert a Salk. “Non avevamo previsto che avremmo visto questo tipo di anti-invecchiamento effetto, ma J147 faceva sembrare i vecchi topi giovani, sulla base di una serie di parametri fisiologici ". "Mentre la maggior parte dei farmaci sviluppati negli ultimi 20 anni hanno come obiettivo i depositi di placca amiloide nel cervello (che sono un segno distintivo della malattia), nessuno si è dimostrato efficace in clinica", afferma Schubert.

Diversi anni fa, Schubert ei suoi colleghi hanno iniziato ad affrontare il trattamento della malattia da una nuova angolazione. Piuttosto che prendere di mira l'amiloide, il laboratorio ha deciso di concentrarsi sul principale fattore di rischio per la malattia: la vecchiaia. Utilizzando schermi cellulari contro le tossicità cerebrali associate alla vecchiaia, hanno sintetizzato J147.

In precedenza, il team ha scoperto che J147 potrebbe prevenire e persino invertire la perdita di memoria e la patologia dell'Alzheimer nei topi che hanno una versione della forma ereditaria dell'Alzheimer, il modello murino più comunemente usato. Tuttavia, questa forma di malattia comprende solo l'1% circa dei casi di Alzheimer. Per tutti gli altri, la vecchiaia è il principale fattore di rischio, afferma Schubert. Il team voleva esplorare gli effetti del farmaco candidato su una razza di topi che invecchiano rapidamente e sperimentare una versione di demenza che assomiglia più da vicino al disturbo umano correlato all'età.

J-147 e Anti-aging: analisi di derivazione sperimentale su topi

In questo ultimo lavoro, i ricercatori hanno utilizzato una serie completa di saggi per misurare l'espressione di tutti i geni nel cervello, oltre a oltre 500 piccole molecole coinvolte nel metabolismo nel cervello e nel sangue di tre gruppi di topi che invecchiano rapidamente. I tre gruppi di topi in rapido invecchiamento includevano una serie giovane, una vecchia e una vecchia ma alimentata con J147 man mano che invecchiano.

I vecchi topi che hanno ricevuto J147 hanno ottenuto risultati migliori sulla memoria e altri test per la cognizione e hanno anche mostrato movimenti motori più robusti. I topi trattati con J147 avevano anche meno segni patologici di Alzheimer nel cervello. È importante sottolineare che, a causa della grande quantità di dati raccolti sui tre gruppi di topi, è stato possibile dimostrare che molti aspetti dell'espressione genica e del metabolismo nei topi anziani alimentati con J147 erano molto simili a quelli degli animali giovani. Questi includevano marcatori per un aumento del metabolismo energetico, ridotta infiammazione cerebrale e ridotti livelli di acidi grassi ossidati nel cervello.

Un altro effetto notevole è stato che J147 ha impedito la fuoriuscita di sangue dai microvasi nel cervello di vecchi topi. "I vasi sanguigni danneggiati sono una caratteristica comune dell'invecchiamento in generale e, nell'Alzheimer, spesso è molto peggio", afferma Currais.

Conclusione su J-147 per problemi di invecchiamento

I topi nutriti con J147 avevano un aumento del metabolismo energetico e una ridotta infiammazione cerebrale.I ricercatori hanno scoperto che un farmaco candidato sperimentale volto a combattere la malattia di Alzheimer, chiamato J147, ha una serie di inaspettati effetti anti-invecchiamento negli animali.

Il team del Salk Institute ha dimostrato che il farmaco candidato ha funzionato bene in un modello murino di invecchiamento non tipicamente utilizzato nella ricerca sull'Alzheimer. Quando questi topi sono stati trattati con J147, avevano una migliore memoria e cognizione, vasi sanguigni più sani nel cervello e altre caratteristiche fisiologiche migliorate.

J-147 Trattare il disturbo depressivo maggiore (MDD)

J-147 e MDD: Background

Disturbo depressivo maggiore (MDD) è un grave disturbo mentale correlato alla carenza di neurotrasmettitori monoaminici, in particolare ad anomalie della 5-HT (5-idrossitriptamina, serotonina) e dei suoi recettori. Il nostro studio precedente ha suggerito che il trattamento acuto con un romanzo derivato della curcumina J147 ha mostrato effetti simili agli antidepressivi aumentando il livello di fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) nell'ippocampo dei topi. Il presente studio ha ampliato le nostre scoperte precedenti e ha studiato gli effetti simili agli antidepressivi del trattamento subacuto di J147 per 3 giorni nei topi ICR maschi e la sua possibile rilevanza per i recettori 5-HT1A e 5-HT1B e la segnalazione cAMP-BDNF a valle.

J-147 e MDD: analisi di derivazione sperimentale su topi

Metodi: J147 alle dosi di 1, 3 e 9 mg / kg (tramite sonda gastrica) è stato somministrato per 3 giorni ed è stato registrato il tempo di anti-immobilità nei test di nuoto forzato e sospensione della coda (FST e TST). Il test di legame del radioligando è stato utilizzato per determinare l'affinità di J147 per i recettori 5-HT1A e 5-HT1B. Inoltre, l'agonista 5-HT1A o 5-HT1B o il suo antagonista è stato utilizzato per determinare quale sottotipo di recettore 5-HT è coinvolto negli effetti antidepressivi di J147. Sono state misurate anche le molecole di segnalazione a valle come cAMP, PKA, pCREB e BDNF per determinare il meccanismo d'azione.

risultati: I risultati hanno dimostrato che il trattamento sub-acuto di J147 ha ridotto notevolmente il tempo di immobilità sia nell'FST che nel TST in modo dose-dipendente. J147 mostrava un'elevata affinità in vitro al recettore 5-HT1A preparato dal tessuto corticale dei topi ed era meno potente al recettore 5-HT1B. Questi effetti di J147 sono stati bloccati dal pretrattamento con un antagonista 5-HT1A NAD-299 e potenziati da un agonista 5-HT1A 8-OH-DPAT. Tuttavia, l'antagonista del recettore 5-HT1B NAS-181 non ha alterato in modo apprezzabile gli effetti di J147 sui comportamenti simili alla depressione. Inoltre, il pretrattamento con NAD-299 ha bloccato gli aumenti indotti da J147 nell'espressione di cAMP, PKA, pCREB e BDNF nell'ippocampo, mentre 8-OH-DPAT ha migliorato gli effetti di J147 sull'espressione di queste proteine.

Conclusione su J-147 per il disturbo depressivo maggiore (MDD)

I risultati suggeriscono che J147 induce rapidi effetti simili agli antidepressivi durante un periodo di trattamento di 3 giorni senza indurre tolleranza al farmaco. Questi effetti potrebbero essere mediati dalla segnalazione di cAMP / PKA / pCREB / BDNF dipendente da 5-HT1A.

Ulteriori ricerche su J-147

※ T-006: Come realizzare questa alternativa migliorata a J-147

※ J147 è un fenilidrazide derivato dal composto naturale curcumina.

※ J147 ha un'emivita di 2.5 ore nel cervello, 1.5 ore nel plasma, 4.5 minuti nei microsomi umani e <4 minuti nei microsomi di topo.

※ Il trattamento orale cronico con J147 proteggeva il nervo sciatico dal rallentamento progressivo indotto dal diabete della velocità di conduzione delle grandi fibre mieliniche mentre singole dosi di J147 invertivano rapidamente e transitoriamente l'allodinia stabilita evocata dal tocco.

※ Il trattamento con J147 riduce la BACE, aumentando così l'APP (una scissione impropria dell'APP alla fine dà origine ad Aβ).

※ La subunità mitocondriale α-F1 dell'ATP sintasi (ATP5A) come bersaglio molecolare ad alta affinità di J147, una proteina precedentemente studiata nel contesto dell'invecchiamento ... ha un'inibizione dose-dipendente sull'ATP5a.

※ J147 ha ripristinato i livelli di acilcarnitine suggerendo un effetto positivo sulla dinamica mitocondriale.

※ Nei recettori NMDA, T-006 inibisce l'afflusso eccessivo di Ca2 +.

※ T-006 ha un ruolo protettivo in questo sistema sia inibendo la via MAPK / ERK che ripristinando la via PI3-K / Akt.

※ Altri derivati ​​come 3j (analogo J147 sostituito con dicianovinil) possono inibire l'oligomerizzazione e la fibrillazione dei peptidi β-amiloidi e proteggere le cellule neuronali dalla citotossicità indotta dalla β-amiloide.

Dove acquistare la polvere J-147?

La legalità di questo nootropico è ancora oggetto di controversia, ma non ti impedirà di acquisire prodotti legittimi. Dopotutto, sono in corso studi clinici sull'Alzheimer di J-147. Puoi acquistare la polvere nei negozi online poiché hai il privilegio di confrontare i prezzi di J-147 tra diversi venditori. Tuttavia, dovresti assicurarti di acquistare da fornitori validi con test di laboratorio indipendenti.

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Riferimento

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