Dacomitinib Dacomitinib Review: come trattare il NSCLC? - AASraw
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Dacomitinib

 

  1. La FDA approva dacomitinib per il carcinoma polmonare metastatico non a piccole cellule
  2. Che cos'è il cancro del polmone non a piccole cellule?
  3. Applicazione clinica di dacomitinib nel carcinoma polmonare non a piccole cellule
  4. Recensione di Dacomitinib
  5. Dacomitinib Meccanismo d'azione
  6. Usi di Dacomitinib
  7. Effetti collaterali di Dacomitinib
  8. Trattamento del cancro del polmone non a piccole cellule: Dacomitinib VS Gefitinib
  9. Come acquistare Dacomitinib in polvere online?

 

FDA approva dacomitinib per il carcinoma polmonare metastatico non a piccole cellule

Il 27 settembre 2018, la Food and Drug Administration ha approvato le compresse di dacomitinib (VIZIMPRO, Pfizer Pharmaceutical Company) per il trattamento di prima linea dei pazienti con metastasi carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con delezione dell'esone 19 del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o mutazioni di sostituzione dell'esone 21 L858R rilevate da un test approvato dalla FDA.

L'approvazione si è basata su uno studio randomizzato, multicentrico, in aperto, con controllo attivo (ARCHER 1050; NCT01774721) che confrontava la sicurezza e l'efficacia di dacomitinib con gefitinib in 452 pazienti con NSCLC metastatico non resecabile. I pazienti non dovevano avere una precedente terapia per la malattia metastatica o la malattia ricorrente con un minimo di 12 mesi liberi da malattia dopo il completamento della terapia sistemica non contenente TKI EGFR; un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group pari a 0 o 1; ed EGFR delezione dell'esone 19 o mutazioni di sostituzione dell'esone 21 L858R. I pazienti sono stati randomizzati (1: 1) a ricevere dacomitinib 45 mg per via orale una volta al giorno o gefitinib 250 mg per via orale una volta al giorno fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Lo studio ha dimostrato un significativo miglioramento della sopravvivenza libera da progressione; non è stato dimostrato alcun miglioramento nel tasso di risposta globale o nella sopravvivenza globale. La sopravvivenza libera da progressione mediana, determinata da un comitato di revisione indipendente. era di 14.7 e 9.2 mesi rispettivamente nei bracci dacomitinib e gefitinib (hazard ratio 0.59; IC 95%: 0.47, 0.74; p <0.0001).

Le informazioni sulla prescrizione contengono avvertenze e precauzioni per malattia polmonare interstiziale (ILD), diarrea e reazioni avverse dermatologiche. Dei 394 pazienti che hanno ricevuto dacomitinib, reazioni avverse gravi si sono verificate nel 27%. Le reazioni avverse più comuni che hanno determinato l'interruzione del trattamento con dacomitinib sono state diarrea e ILD. Le reazioni avverse più comuni (> 20%) di dacomitinib sono state diarrea, eruzione cutanea, paronichia, stomatite, diminuzione dell'appetito, secchezza della pelle, diminuzione del peso, alopecia, tosse e prurito).

 

Che cos'è il cancro del polmone non a piccole cellule?

Il cancro del polmone è il tumore più comune al mondo, con oltre due milioni di nuovi casi diagnosticati a livello globale nel 2018. Circa l'85% di tutti i tumori polmonari è identificato come non a piccole cellule e circa il 75% di questi è metastatico o avanzato al momento della diagnosi .

EGFR è una proteina che aiuta le cellule a crescere e dividersi. Quando il gene EGFR viene mutato, la proteina può essere iperattiva con conseguente formazione di cellule tumorali. Le mutazioni dell'EGFR possono verificarsi nel 10-35% dei tumori NSCLC a livello globale e le mutazioni attivanti più comuni sono le delezioni nell'esone 19 e nella sostituzione L21R dell'esone 858, che insieme rappresentano oltre l'80% delle mutazioni attivanti dell'EGFR note. La malattia è associata a bassi tassi di sopravvivenza e la progressione della malattia rimane una sfida.

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Applicazione clinica di dacomitinib nel carcinoma polmonare non a piccole cellule

Dacomitinib è un inibitore della tirosin chinasi (TKI) dell'EGFR di seconda generazione che si lega e inibisce irreversibilmente i sottotipi EGFR / Her1, Her2 e Her4 con un'efficacia paragonabile ad altri TKI. Nello studio ARCHER 1050, la sopravvivenza libera da progressione è stata migliorata da dacomitinib rispetto a gefitinib, supportando dacomitinib come opzione di trattamento di prima linea per il carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule con mutazione sensibile dell'EGFR. Per quanto riguarda il più alto tasso di eventi avversi, le riduzioni della dose non hanno ridotto l'efficacia di dacomitinib e potrebbero effettivamente diminuire l'incidenza e la gravità degli eventi avversi. Considerando il panorama in evoluzione del carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutante EGFR, il futuro confronto testa a testa tra dacomitinib e osimertinib potrebbe fornire informazioni chiave per determinare il programma di trattamento TKI ottimale.

 

Dacomitinib

 

L'alta incidenza del carcinoma polmonare non a piccole cellule ci ha costretti a pensare alle opzioni di trattamento, a come trovare metodi efficaci? Dopo molti studi clinici, Dacomitinib il trattamento sarà consigliato a tutti. Quindi, diamo un'occhiata a Dacomitinib:

 

Recensione di Dacomitinib

Dacomitinib, progettato come (2E) -N-16-4- (piperidin-1-il) but-2-enamide, è un chinazalone orale altamente selettivo, parte degli inibitori della tirosin chinasi di seconda generazione che sono caratterizzati dal legame irreversibile a il dominio ATP dei domini della chinasi della famiglia del recettore del fattore di crescita epidermico. Dacomitinib è un farmaco per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC). È un inibitore selettivo e irreversibile dell'EGFR.

Dacomitinib è stato sviluppato da Pfizer Inc e approvato dalla FDA il 27 settembre 2018. Alcune evidenze in letteratura suggeriscono il potenziale terapeutico di dacomitinib nel modello di cancro ovarico epiteliale, sebbene siano necessarie ulteriori indagini.

Per ora, polvere di Dacomitinib (CAS:1110813-31-4) può essere fornito da AASraw dalla Cina.

 

Dacomitinib Meccanismo d'azione

Dacomitinib è un inibitore irreversibile di piccole molecole dell'attività delle tirosin chinasi della famiglia dei recettori del fattore di crescita epidermico umano (EGFR) (EGFR / HER1, HER2 e HER4). Raggiunge un'inibizione irreversibile tramite legame covalente ai residui di cisteina nei domini catalitici dei recettori HER. È stato dimostrato che l'affinità di dacomitinib ha una IC50 di 6 nmol / L.

La famiglia ErbB o fattore di crescita epidermico (EGF) svolge un ruolo nella crescita del tumore, metastasi e resistenza al trattamento attivando percorsi di trasduzione del segnale a valle come Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB e PI3K / AKT attraverso la tirosina fosforilazione guidata dalla chinasi al carbossi-terminale.1 Circa il 40% dei casi mostra un'amplificazione del gene EGFR e il 50% dei casi presenta la mutazione EGFRvIII che rappresenta una delezione che produce un'attivazione continua del dominio tirosin-chinasico del recettore.

 

Usi di Dacomitinib

Dacomitinib è approvato per il trattamento di: carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) che ha metastatizzato (diffuso ad altre parti del corpo). Viene utilizzato come trattamento di prima linea nei pazienti i cui tumori presentano determinate mutazioni del gene EGFR.

Dacomitinib è anche in fase di studio nel trattamento di altri tipi di cancro.

 

Effetti collaterali di Dacomitinib

Cose importanti da ricordare sugli effetti collaterali di dacomitinib:

▪ La maggior parte delle persone non sperimenterà tutti gli effetti collaterali di dacomitinib elencati qui.

▪ Gli effetti collaterali di dacomitinib sono spesso prevedibili in termini di insorgenza, durata e gravità.

▪ Gli effetti collaterali di dacomitinib miglioreranno al termine della terapia.

▪ Gli effetti collaterali di dacomitinib possono essere abbastanza gestibili. Esistono molte opzioni per ridurre al minimo o prevenire gli effetti collaterali di dacomitinib.

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I seguenti effetti indesiderati sono comuni (si verificano in più del 30%) per i pazienti che assumono dacomitinib:

▪ Eruzione cutanea

▪ Infezione batterica o fungina delle unghie (paronichia)

▪ Pelle secca

▪ Basso contenuto di albumina

▪ Basso contenuto di calcio

▪ Livelli elevati di glucosio nel sangue

▪ Diarrea

▪ Piaghe alla bocca

▪ Diminuzione dell'appetito

▪ Anemia (bassa emoglobina)

▪ Basso numero di globuli bianchi

▪ Aumento degli enzimi epatici

 

Questi sono effetti collaterali meno comuni (che si verificano nel 10-29%) per i pazienti che ricevono dacomitinib:

▪ Dolore al petto

▪ Insonnia

▪ Perdita di capelli

▪ Prurito

▪ Rossore, gonfiore e dolore ai palmi delle mani e / o alle piante dei piedi

▪ Bassi livelli di potassio, magnesio e sodio

▪ Perdita di peso

▪ Nausea

▪ Costipazione

▪ Dolore agli arti

▪ Dolore muscoloscheletrico

▪ Debolezza / mancanza di energia

▪ Infiammazione o infezione degli occhi

▪ Aumento della creatinina sierica

▪ Tosse, segni e sintomi nasali, difficoltà respiratorie e infezioni del tratto respiratorio superiore

Non tutti gli effetti collaterali sono elencati sopra. Gli effetti collaterali molto rari, che si verificano in meno del 10% circa dei pazienti, non sono elencati qui. Ma dovresti sempre informare il tuo medico se manifesti sintomi insoliti.

 

Trattamento del cancro del polmone non a piccole cellule: Dacomitinib VS Gefitinib

Tra i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico non cerebrale positivo per EGFR, dacomitinib di prima linea migliora la sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto a gefitinib, secondo uno studio di fase 3 pubblicato su The Lancet Oncology.Dacomitinib

Gli inibitori dell'EGFR-tirosin chinasi (TKI) di prima generazione, compreso gefitinib, sono utilizzati in prima linea per i pazienti con malattia da posizione EGFR, che costituiscono tra il 10% e il 44% di tutti gli adenocarcinomi polmonari. Uno studio precedente non ha determinato se gli EGFR-TKI di seconda generazione siano superiori alla varietà di prima generazione.

Per questo studio in aperto, randomizzato (ARCHER 1050; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01774721), che gli autori hanno notato è il primo studio di fase 3 per confrontare un EGFR-TKI di seconda generazione con un EGFR-TKI di prima generazione in questo contesto , i ricercatori hanno arruolato 452 pazienti per ricevere dacomitinib (227 pazienti) o gefitinib (225 pazienti). I pazienti con metastasi cerebrali non erano eleggibili.

A un follow-up mediano di 22.1 mesi, la PFS mediana è stata di 14.7 mesi per dacomitinib rispetto a 9.2 mesi per gefitinib; anche le analisi dei sottogruppi hanno favorito dacomitinib. Dodici risposte complete sono state registrate nel gruppo dacomitinib vs 4 nel gruppo gefitinib. I tassi di risposta oggettiva erano, tuttavia, simili (75% per dacomitinib e 72% per gefitinib; P = .4234).

Ventuno pazienti che hanno ricevuto dacomitinib hanno avuto un grave evento avverso correlato al trattamento (EA); questo era vero per 10 pazienti che ricevevano gefitinib. Sono stati segnalati decessi correlati al trattamento per 2 pazienti che ricevevano dacomitinib vs 1 per gefitinib.

Gli autori hanno concluso che "il trattamento con dacomitinib era superiore a gefitinib rispetto alla [PFS] e alla durata della risposta nel trattamento di prima linea dei pazienti con NSCLC positivo alla mutazione dell'EGFR e dovrebbe essere considerata come una nuova opzione di trattamento per questa popolazione. "

 

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Riferimento

[1] Kobayashi Y, Fujino T, Nishino M, et al. Mutazioni di EGFR T790M e C797S come meccanismi di resistenza acquisita a dacomitinib. J Thorac Oncol. 2018; 13 (5): 727–731. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

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